La película comienza en el ataque contra el convoy del Ajax por Deadpool . Comienza con los guardias de la masacre en el interior de un coche antes de atacar al resto del convoy. Después de un largo enfrentamiento, donde se ve obligado a utilizar sólo doce bolas, Deadpool capturar Ajax – cuyoverdadero nombre es Francisco, lo que Deadpool mantener recordándole. Después de la intervención de Coloso y Negasonic fue evitar que cause más daño y la manifestación de la causa de los X-Men, el Ajax logró escapar mediante la eliminación de la espada de su hombro. Se entera al mismo tiempo la verdadera identidad de Deadpool: Wade Wilson.

La película vuelve a la vida mercenaria Wade Wilson, y su relación con su novia Vanessa Carlysle , una ex prostituta con la que va a vivir durante un año antes de pedir su mano. Es al final de este año ya que la pareja aprende el cáncer terminal Wade. Se optó por seguir un desconocido llamó Agente Smith y le ofrece un tratamiento que lo convertirá en un superhéroe. Se ofreció como voluntario para el programa de Vanessa.

Una vez en el laboratorio secreto y sucio sótano, los científicos dirigidos por el Ajax lo torturan para despertar sus genes mutantes. Al mismo tiempo, el Ajax revela que Wade nunca será un héroe: él ha puesto un collar de control y que sea un buen esclavo. Ajax después se sometió a él a otra sesión de tortura, colocándolo en una máquina, el filtrado de oxígeno, le impedirá respirar correctamente y sofocarla gen mutante finalmente está despertando. La máquina también causa un daño terrible a su cuerpo y desfigurado.

Hecho casi inmortal, Deadpool se escapa del laboratorio. Luego se unió a los mercenarios debarras y elige un apodo, Deadpool 1 antes de comenzar a construir un traje con el asesoramiento del camarero, su amigo le llama la Comadreja. A continuación, comenzó una lucha en contra de la organización de Ajax, para encontrarlo: él cree que el Ajax le va a curar, y él será capaz de encontrar el amor Vanessa que no ha visto desde entonces.

La historia entonces sigue su curso y vemos Deadpool en una especie de casa destartalada en poder de Al, una anciana ciega adicto a la cocaína que sirve como un compañero de piso. Allí, se hace más fuerte – se cortó la mano para escapar Coloso – mientras que el Ajax hizo lo mismo en su lado.

Ajax y luego decide secuestrar a la novia de Deadpool, lo que le obligó a intervenir en una batalla épica en las ruinas de un escudo aéroporteur Al final de esta lucha en la que Vanessa a sufrir el mismo destino que Deadpool, este último terraza Ajax . La película termina con un final feliz en el que Vanessaaceptar la nueva aparición de Deadpool.